中新經(jīng)緯1月6日電 (王玉玲)中國(guó)首款干細(xì)胞療法，它來(lái)了。

　　近日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)官網(wǎng)顯示，鉑生卓越生物科技(北京)有限公司

　　(下稱鉑生卓越)的艾米邁托賽注射液(商品名：睿鉑生)上市，適應(yīng)癥為用于治療14歲以上消化道受累為主的激素治療失敗的急性移植物抗宿主病(acutegraft-versus-host disease，下稱aGVHD)。

　　干細(xì)胞在醫(yī)學(xué)界被稱為“萬(wàn)用細(xì)胞”。根據(jù)民生證券2024年9月發(fā)布的研報(bào)，干細(xì)胞可能應(yīng)用到幾乎涉及人體所有重要組織器官的修復(fù)及研究人類面臨的許多醫(yī)學(xué)難題，在細(xì)胞替代、組織修復(fù)、疾病治療等方面具有巨大潛力。

　　首款干細(xì)胞治療藥物的獲批，對(duì)于細(xì)胞治療相關(guān)產(chǎn)業(yè)有什么意義？

　　附條件獲批

　　本次獲批上市的艾米邁托賽注射液，系人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞(MSC)注射劑。公開(kāi)資料顯示，間充質(zhì)干細(xì)胞是一群具有自我更新和多系分化能力的細(xì)胞，廣泛分布于人體各組織器官，如骨髓、臍帶、臍帶血或脂肪等。

　　根據(jù)《異基因造血干細(xì)胞移植急性移植物抗宿主病診斷與治療中國(guó)專家共識(shí)(2024年版)》，

　　(下稱共識(shí))，移植物抗宿主病指由異基因供者細(xì)胞與受者組織發(fā)生反應(yīng)導(dǎo)致的臨床綜合征。異基因造血干細(xì)胞移植(allo-HSCT)是治療多種血液系統(tǒng)疾病的有效方法，盡管allo-HSCT的療效不斷改善，移植物抗宿主病仍其主要的合并癥和死亡原因。

　　從發(fā)病率來(lái)看，共識(shí)提到，異基因造血干細(xì)胞移植后中度和重度急性移植物抗宿主病(aGVHD)發(fā)生率為13%～47%，發(fā)生率的差異主要與危險(xiǎn)因素有關(guān)。

　　2024年5月，鉑生卓越獲得了北京市藥監(jiān)局核發(fā)的干細(xì)胞《藥品生產(chǎn)許可證》，艾米邁托賽注射液于次月被國(guó)家藥監(jiān)局審評(píng)中心(CDE)納入優(yōu)先審評(píng)審批，成為中國(guó)首個(gè)申報(bào)上市的干細(xì)胞新藥。在本次獲批后，該藥物成為中國(guó)首個(gè)獲批上市的干細(xì)胞新藥。

　　中新經(jīng)緯注意到，2024年12月18日，美國(guó)食品藥物監(jiān)督管理局(FDA)批準(zhǔn)Mesoblast公司研發(fā)的細(xì)胞療法Remestemcel-L-rknd(Ryoncil)上市，該藥物擁有在美國(guó)的快速通道、孤兒藥和優(yōu)先審查資格，是一款同種異體間充質(zhì)干細(xì)胞藥物，用于2個(gè)月及以上兒童患者的治療類固醇難治性急性移植物抗宿主病(SR-aGVHD)，成為美國(guó)首款批準(zhǔn)的間充質(zhì)干細(xì)胞療法。

　　根據(jù)FDA，Ryoncil的獲批，源于一項(xiàng)關(guān)于安全性和療效的多中心、單臂研究，共54名SR-aGVHD兒童患者參與研究，結(jié)果顯示，16名患者(占比30%)在接受Ryoncil治療28天后達(dá)到完全緩解，而22名患者(占比41%)達(dá)到部分緩解。

　　FDA生物制品評(píng)估與研究中心主任Peter Marks稱：“首次批準(zhǔn)間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞療法表明FDA致力于支持開(kāi)發(fā)安全有效的產(chǎn)品，這些產(chǎn)品可以改善對(duì)其他療法無(wú)反應(yīng)的患者的生活質(zhì)量。”

　　不過(guò)，艾米邁托賽注射液本次是附條件獲批。根據(jù)《中華人民共和國(guó)藥品管理法》第七十八條，對(duì)附條件批準(zhǔn)的藥品，藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)采取相應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)管理措施，并在規(guī)定期限內(nèi)按照要求完成相關(guān)研究；逾期未按照要求完成研究或者不能證明其獲益大于風(fēng)險(xiǎn)的，國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)依法處理，直至注銷藥品注冊(cè)證書。

　　根據(jù)全球醫(yī)藥數(shù)據(jù)情報(bào)分析平臺(tái)Insight數(shù)據(jù)庫(kù)，艾米邁托賽目前已完成II期臨床試驗(yàn)，III期臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行。在探索性II期臨床中，MSC組相較于安慰劑組在第28天時(shí)沒(méi)有顯示出顯著性差異的ORR(客觀緩解率)。然而 MSC在平均2周后逐漸顯示出治療效果。完成8次輸注的患者可能會(huì)從MSC中獲益，特別是那些腸道受累的患者。

　　專家：造價(jià)成本低于CAR-T

　　從艾米邁托賽注射液對(duì)產(chǎn)業(yè)帶來(lái)的影響來(lái)看，藥品、醫(yī)療器械市場(chǎng)智庫(kù)Citeline首席分析師周淑華對(duì)中新經(jīng)緯表示，該藥物獲批釋放出積極信號(hào)。

　　“將一種全新的藥物類型附條件批準(zhǔn)上市，有利于行業(yè)參與者積極高標(biāo)準(zhǔn)去執(zhí)行這個(gè)領(lǐng)域的研發(fā)和臨床驗(yàn)證，有利于行業(yè)的長(zhǎng)期專業(yè)規(guī)范發(fā)展。但更大人群的安全性和各適應(yīng)癥的有效性可能還需要更多數(shù)據(jù)來(lái)支撐。哪些適應(yīng)癥未來(lái)獲批還是得看具體注冊(cè)性臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)表現(xiàn)。”周淑華說(shuō)道。

　　對(duì)于艾米邁托賽注射液的造價(jià)成本，周淑華分析稱，活細(xì)胞藥品在制備、儲(chǔ)存、運(yùn)輸和給藥過(guò)程有別于傳統(tǒng)大小分子藥物，但類似于CAR-T產(chǎn)品的部分特點(diǎn)，同時(shí)因?yàn)镃AR-T產(chǎn)品是自體型(從患者血液內(nèi)提取T細(xì)胞)，而該藥物是通用型，成本肯定更低，公開(kāi)定價(jià)值得期待。

　　而從國(guó)際干細(xì)胞產(chǎn)品的定價(jià)來(lái)看，2011年7月，韓國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)用于治療心肌梗死的間充質(zhì)干細(xì)胞藥物HeartiCellgram-AMI上市，該藥物每次治療費(fèi)用約為3000-5000美元(約合2.19萬(wàn)元-3.66萬(wàn)元人民幣)。

　　針對(duì)艾米邁托賽注射液造價(jià)與定價(jià)問(wèn)題，中新經(jīng)緯致電鉑生卓越暫未獲得回應(yīng)。雖然目前僅有鉑生卓越的干細(xì)胞藥物獲批上市，但已有不少醫(yī)藥企業(yè)在布局干細(xì)胞領(lǐng)域。

　　2024年9月，澤輝生物向港交所遞表，該公司的核心產(chǎn)品ZH901是一種M細(xì)胞(hESC胚胎干細(xì)胞來(lái)源的功能細(xì)胞)，適應(yīng)癥之一為aGVHD。

　　澤輝生物稱，根據(jù)弗若斯特沙利文資料，2023年中國(guó)aGVHD發(fā)病病例數(shù)為8600例。ZH901的aGVHD適應(yīng)癥開(kāi)發(fā)處于臨床II期。

　　此外，澤輝生物披露的競(jìng)品資料顯示，武漢光谷中源藥業(yè)有限公司(下稱光谷中源)在開(kāi)發(fā)人臍帶組織MSC注射液，天津昂賽細(xì)胞基因工程有限公司在開(kāi)發(fā)注射用MSC(臍帶)，這兩款藥品均處于臨床I/II期。

　　公開(kāi)資料顯示，光谷中源是上市公司中源協(xié)和的子公司。中源協(xié)和1月3日公告稱，人臍帶源間充質(zhì)干/基質(zhì)細(xì)胞注射液VUM03注射液臨床試驗(yàn)申請(qǐng)獲得NMPA批準(zhǔn)，臨床擬用于治療非活動(dòng)性/輕度活動(dòng)性克羅恩病復(fù)雜性肛瘺。此外，2024年12月，中源協(xié)和公告稱，人臍帶源間充質(zhì)干/基質(zhì)細(xì)胞注射液VUM02注射液用于治療急性移植物抗宿主病在美國(guó)獲得孤兒藥資格。

　　2024年10月，貝達(dá)藥業(yè)公告稱，擬與杭州瑞普晨創(chuàng)科技有限公司(下稱瑞普晨創(chuàng))戰(zhàn)略合作，擬出資2000萬(wàn)元認(rèn)繳瑞普晨創(chuàng)部分新增注冊(cè)資本，雙方將合作開(kāi)發(fā)干細(xì)胞治療業(yè)務(wù)，在人多能干細(xì)胞向胰島細(xì)胞誘導(dǎo)分化技術(shù)領(lǐng)域展開(kāi)深入合作。

　　據(jù)貝達(dá)藥業(yè)公眾號(hào)2024年12月6日發(fā)文，瑞普晨創(chuàng)的RGB-5088胰島細(xì)胞注射液臨床試驗(yàn)申請(qǐng)獲國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)。該藥物是基于化學(xué)小分子誘導(dǎo)技術(shù)，通過(guò)將體細(xì)胞重編程為多能干細(xì)胞，再進(jìn)一步制備成胰島細(xì)胞，以替代患者體內(nèi)喪失功能的胰島細(xì)胞。通過(guò)自體再生胰島細(xì)胞移植，有望實(shí)現(xiàn)糖尿病的功能性治愈。

　　上海醫(yī)藥2024年三季報(bào)顯示，在2024年9月，上海醫(yī)藥與上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬上海兒童醫(yī)學(xué)中心、中國(guó)干細(xì)胞集團(tuán)有限公司簽署了四方戰(zhàn)略合作協(xié)議，將共同投入細(xì)胞治療賽道。

　　2018年7月，天士力與Mesoblast簽署合作協(xié)議，將開(kāi)發(fā)MPC-150-IM，這是一種來(lái)源于健康志愿者骨髓的同種異體間充質(zhì)干細(xì)胞療法，不過(guò)，2023年1月，天士力公告稱決定暫停rexlemestrocel-L研究。2024年1月，天士力的人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞注射液(B2278注射液)獲NMPA臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)，適應(yīng)癥為開(kāi)展伴冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)指征的慢性缺血性心肌病導(dǎo)致的慢性心力衰竭，該產(chǎn)品由天士力從東方醫(yī)院處受讓。

　　中新經(jīng)緯查詢NMPA官網(wǎng)發(fā)現(xiàn)，2024年，NMPA共受理了16款干細(xì)胞新藥的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)，相關(guān)藥企包括杭州易文賽生物技術(shù)有限公司、源品細(xì)胞生物科技集團(tuán)有限公司、浙江生創(chuàng)精準(zhǔn)醫(yī)療科技有限公司等，幾乎均為間充質(zhì)干細(xì)胞產(chǎn)品。結(jié)合新聞報(bào)道，這些藥物的擬適應(yīng)癥包括2型糖尿病、中重度急性呼吸窘迫綜合征、病毒導(dǎo)致的重癥肺炎等。

　　根據(jù)CRO(醫(yī)藥研發(fā)外包)企業(yè)科志康2024年8月公眾號(hào)刊文，盡管目前中國(guó)進(jìn)入臨床Ⅱ/Ⅲ期的干細(xì)胞產(chǎn)品仍是鳳毛麟角，但業(yè)內(nèi)研發(fā)的步伐依然不斷加快，各家產(chǎn)品不斷涌現(xiàn)。從細(xì)胞來(lái)源來(lái)看，間充質(zhì)干細(xì)胞(MSC)是當(dāng)前干細(xì)胞技術(shù)研發(fā)與應(yīng)用的熱點(diǎn)領(lǐng)域。

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